prikaz prve stranice dokumenta Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti
  Preuzmi
PDF 2.79 MB
disertacija
Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti
2024. urn:nbn:hr:193:727292
Mišetić, Petra
Sveučilište u Rijeci
Fakultet biotehnologije i razvoja lijekova

Citirajte ovaj rad

Mišetić, P. (2024). Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti (Disertacija). Rijeka: Sveučilište u Rijeci. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

Mišetić, Petra. "Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti." Disertacija, Sveučilište u Rijeci, 2024. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

Mišetić, Petra. "Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti." Disertacija, Sveučilište u Rijeci, 2024. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

Mišetić, P. (2024). 'Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti', Disertacija, Sveučilište u Rijeci, citirano: 10.12.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

Mišetić P. Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti [Disertacija]. Rijeka: Sveučilište u Rijeci; 2024 [pristupljeno 10.12.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

P. Mišetić, "Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti", Disertacija, Sveučilište u Rijeci, Rijeka, 2024. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292
Prijavite se u repozitorij kako biste mogli spremiti objekt u svoju listu.
Podaci o radu
NaslovOdređivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti
Naslov (engleski)Lipophilicity determination of macrocyclic compounds by high-performance liquid chromatography
AutorPetra Mišetić
MentorVesna Gabelica Marković (mentor)
Član povjerenstvaNela Malatesti (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaJasminka Giacometti (član povjerenstva)
Član povjerenstvaKarlo Wittine (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Rijeci
(Fakultet biotehnologije i razvoja lijekova)
Rijeka
Datum i država obrane2024-09-02, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		BIOTEHNIČKE ZNANOSTI
Biotehnologija
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		577 - Biokemija. Molekularna biologija. Biofizika
Sažetak
Makrociklički spojevi omogućuju moduliranje kompleksnih farmakoloških meta, pritom zadržavajući dobra farmakokinetička svojstva. Lipofilnost je jedno od najvažnijih fizikalno kemijskih svojstava te je izuzetno važno u ranim faza istraživanja imati pouzdanu metodu za lipofilno profiliranje novih makrocikličkih spojeva. U okviru ove doktorske disertacije istražena je primjenjivost literaturne CHI metode koja koristi tekućinsku kromatografiju visoke djelotvornosti za određivanje lipofilnosti makrocikala. Analizirana je početna skupina makrocikličkih spojeva pri čemu je utvrđeno da je ova metoda manje precizna pri analizama makrocikala u usporedbi s malim molekulama zbog širenja i asimetričnosti kromatografskih pikova. Proučavanjem utjecaja promjena eksperimentalnih kromatografskih uvjeta na vremena zadržavanja makrocikala utvrđeno je da temperatura kromatografske kolone, brzina primjerenog gradijentnog programa te protok pokretne faze nemaju značajan utjecaj na relativne odnose u vremenima zadržavanja makrocikličkih spojeva. Promjena kromatografske kolone unutar iste USP klasifikacije ne utječe na relativni odnos vremena zadržavanja istraživanih spojeva, ali poboljšava učinkovitost analiza. Značajan utjecaj na analize makrocikličkih spojeva primijećen je smanjenjem koncentracije amonijevog acetata korištenog kao vodeni dio pokretne faze, kao i zamjena amonijevog acetata s amonijevim hidrogenkarbonatom. Također, upotreba metanola umjesto acetonitrila kao organskog otapala u pokretnoj fazi značajno mijenja relativni odnos vremena zadržavanja istraživanih spojeva. Na temelju slaganja pokazatelja lipofilnosti dobivenih primjenom istraživanih kromatografskih uvjeta s vrijednostima dobivenim metodom izmućkivanja upotrebom CAMDIS metode, odabrani su najprikladniji kromatografski uvjeti za lipofilno profiliranje spojeva iz klase makrocikala. Vrijednosti lipofilnosti dobivene metodom izmućkivanja za proširenu skupinu makrocikličkih spojeva uspoređene su s onima dobivenima CHI metodom, optimiziranom metodom i in silico izračunatim vrijednostima. Najbolja korelacija dobivena je između vrijednosti dobivenih metodom izmućkivanja i metodom za lipofilno profiliranje makrocikličkih spojeva razvijenom u ovom radu.
Sažetak (engleski)
Macrocyclic compounds give an opportunity to modulate difficult targets while maintaining good pharmacokinetic properties. Lipophilicity is considered to be one of the most important physio-chemical properties so it is of utmost importance to have a reliable and precise method for lipophilic profiling of new macrocyclic compounds in the early phases of drug discovery process. In this dissertation, the applicability of the literature CHI method that uses high-performance liquid chromatography for lipophilicity determination was investigated. An initial set of macrocyclic compounds was analyzed and it was discovered that the method is less precise for lipophilicity determination of macrocycles due to chromatographic peak broadening and severe tailing. Investigation of the influence of experimental chromatographic changes showed that the chromatographic column temperature, gradient speed and mobile phase flow rate do not influence the relative relationships between retention times of the macrocyclic compounds. The use of a different chromatographic column in the same USP classification does not change the relative relationships between the retention times of analytes but results in enhanced efficiency of analyses. Significant influence on the analyses was observed when the concentration of ammonium acetate used as the aqueous part of the mobile phase was decreased, but also when it was replaced with ammonium hydrogencarbonate. Also, switching from acetonitrile to methanol as the organic part of the mobile phase resulted in different elution order of macrocyclic compounds. Based on the correlation of lipophilicity parameters obtained with investigated chromatographic conditions with the values obtained with the shake-flask method, the most suitable chromatographic conditions for lipophilic profiling of macrocycles were selected. The lipophilicity values obtained with the shake-flask method were compared with the values obtained with the CHI method, the optimized method as well as in silico calculated lipophilicity. The best correlation was obtained between the shake-flask method and the chromatographic method developed in this thesis.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:193:727292
Datum promocije2024
Studijski programNaziv: Medicinska kemija
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski doktorski
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, interdisciplinarna područja znanosti, polje biotehnologija u biomedicini (dr. sc.)
Vrsta resursaTekst
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2024-09-16 11:56:08