prikaz prve stranice dokumenta Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti
  Download
PDF 2.79 MB
doctoral thesis
Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti
2024. urn:nbn:hr:193:727292
Mišetić, Petra
University of Rijeka
Faculty of Biotechnology and Drug Development

Cite this document

Mišetić, P. (2024). Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti (Doctoral thesis). Rijeka: University of Rijeka. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

Mišetić, Petra. "Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti." Doctoral thesis, University of Rijeka, 2024. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

Mišetić, Petra. "Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti." Doctoral thesis, University of Rijeka, 2024. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

Mišetić, P. (2024). 'Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti', Doctoral thesis, University of Rijeka, accessed 10 February 2025, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

Mišetić P. Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti [Doctoral thesis]. Rijeka: University of Rijeka; 2024 [cited 2025 February 10] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

P. Mišetić, "Određivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti", Doctoral thesis, University of Rijeka, Rijeka, 2024. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:727292

Please login to the repository to save this object to your list.
Metadata
TitleOdređivanje lipofilnosti makrocikličkih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti
Title (english)Lipophilicity determination of macrocyclic compounds by high-performance liquid chromatography
AuthorPetra Mišetić
MentorVesna Gabelica Marković (mentor)
Committee memberNela Malatesti (predsjednik povjerenstva)
Committee memberJasminka Giacometti (član povjerenstva)
Committee memberKarlo Wittine (član povjerenstva)
GranterUniversity of Rijeka
(Faculty of Biotechnology and Drug Development)
Rijeka
Defense date and country2024-09-02, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOTECHNICAL SCIENCES
Biotechnology
Universal decimal classification
(UDC)		577 - Biochemistry. Molecular biology. Biophysics
Abstract
Makrociklički spojevi omogućuju moduliranje kompleksnih farmakoloških meta, pritom zadržavajući dobra farmakokinetička svojstva. Lipofilnost je jedno od najvažnijih fizikalno kemijskih svojstava te je izuzetno važno u ranim faza istraživanja imati pouzdanu metodu za lipofilno profiliranje novih makrocikličkih spojeva. U okviru ove doktorske disertacije istražena je primjenjivost literaturne CHI metode koja koristi tekućinsku kromatografiju visoke djelotvornosti za određivanje lipofilnosti makrocikala. Analizirana je početna skupina makrocikličkih spojeva pri čemu je utvrđeno da je ova metoda manje precizna pri analizama makrocikala u usporedbi s malim molekulama zbog širenja i asimetričnosti kromatografskih pikova. Proučavanjem utjecaja promjena eksperimentalnih kromatografskih uvjeta na vremena zadržavanja makrocikala utvrđeno je da temperatura kromatografske kolone, brzina primjerenog gradijentnog programa te protok pokretne faze nemaju značajan utjecaj na relativne odnose u vremenima zadržavanja makrocikličkih spojeva. Promjena kromatografske kolone unutar iste USP klasifikacije ne utječe na relativni odnos vremena zadržavanja istraživanih spojeva, ali poboljšava učinkovitost analiza. Značajan utjecaj na analize makrocikličkih spojeva primijećen je smanjenjem koncentracije amonijevog acetata korištenog kao vodeni dio pokretne faze, kao i zamjena amonijevog acetata s amonijevim hidrogenkarbonatom. Također, upotreba metanola umjesto acetonitrila kao organskog otapala u pokretnoj fazi značajno mijenja relativni odnos vremena zadržavanja istraživanih spojeva. Na temelju slaganja pokazatelja lipofilnosti dobivenih primjenom istraživanih kromatografskih uvjeta s vrijednostima dobivenim metodom izmućkivanja upotrebom CAMDIS metode, odabrani su najprikladniji kromatografski uvjeti za lipofilno profiliranje spojeva iz klase makrocikala. Vrijednosti lipofilnosti dobivene metodom izmućkivanja za proširenu skupinu makrocikličkih spojeva uspoređene su s onima dobivenima CHI metodom, optimiziranom metodom i in silico izračunatim vrijednostima. Najbolja korelacija dobivena je između vrijednosti dobivenih metodom izmućkivanja i metodom za lipofilno profiliranje makrocikličkih spojeva razvijenom u ovom radu.
Abstract (english)
Macrocyclic compounds give an opportunity to modulate difficult targets while maintaining good pharmacokinetic properties. Lipophilicity is considered to be one of the most important physio-chemical properties so it is of utmost importance to have a reliable and precise method for lipophilic profiling of new macrocyclic compounds in the early phases of drug discovery process. In this dissertation, the applicability of the literature CHI method that uses high-performance liquid chromatography for lipophilicity determination was investigated. An initial set of macrocyclic compounds was analyzed and it was discovered that the method is less precise for lipophilicity determination of macrocycles due to chromatographic peak broadening and severe tailing. Investigation of the influence of experimental chromatographic changes showed that the chromatographic column temperature, gradient speed and mobile phase flow rate do not influence the relative relationships between retention times of the macrocyclic compounds. The use of a different chromatographic column in the same USP classification does not change the relative relationships between the retention times of analytes but results in enhanced efficiency of analyses. Significant influence on the analyses was observed when the concentration of ammonium acetate used as the aqueous part of the mobile phase was decreased, but also when it was replaced with ammonium hydrogencarbonate. Also, switching from acetonitrile to methanol as the organic part of the mobile phase resulted in different elution order of macrocyclic compounds. Based on the correlation of lipophilicity parameters obtained with investigated chromatographic conditions with the values obtained with the shake-flask method, the most suitable chromatographic conditions for lipophilic profiling of macrocycles were selected. The lipophilicity values obtained with the shake-flask method were compared with the values obtained with the CHI method, the optimized method as well as in silico calculated lipophilicity. The best correlation was obtained between the shake-flask method and the chromatographic method developed in this thesis.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:193:727292
Promotion2024
Study programmeTitle: Medicinal chemistry
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, interdisciplinarna područja znanosti, polje biotehnologija u biomedicini (doktor/doktorica znanosti, interdisciplinarna područja znanosti, polje biotehnologija u biomedicini)
Type of resourceText
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2024-09-16 11:56:08