Tradicionalne metode proizvodnje terapeutskih proteina često u upstream procesu uključuju uzgoj staničnih linija, sakupljanje stanica, staničnu lizu, precipitaciju proteina, filtraciju i druge korake. U downstream procesima, procesima pročišćavanja terapeutskih proteina, koristi se kromatografija. Ključan korak optimizacije procesa čišćenja terapeutskih proteina iz kompleksnih smjesa, bila bi implementacija kromatografskih nosača na koje se mogu direktno primjeniti uzorci kompleksnih karakteristika, bez potrebe za dodatnom obradom i/ili predrazrijeđivanjem uzorka. U ovom radu to je demonstrirano na primjeru pročišćavanja koagulacijskog faktora IX IZ nerazrijeđene ljudske plazme sa odstranjenim krioprecipitatom. U tradicionalnom postupku čiščenja faktora IX, uzorak plazme se razrjeđuje, nakon čega slijede dva koraka kromatografije ionske izmjene. Kao posljednji korak koristi se afinitetna kromatografija na nosaču sa heparinskim ligandom životinjskog porijekla. Rezultati ovog istraživanja pokazuju da je na monolitne polimetakrilatne kromatografske nosače moguće direktno nanositi kompleksne biološke uzorke, a da pritom ne dolazi do neželjenih biokemijskih i biofizikalnih promjena ljudske plazme. To svojstvo monolitnih polimetarkrilatnih nosača iskorišteno je za pročišćavanje koagulacijskog faktora IX direktno iz plazme sa odstranjenim krioprecipitatom na DEAE kationskim izmjenjivačima. Također, utvrđeno je da se kao alternativa kromatografskim nosačima sa imobiliziranim heparinskim ligandom, u daljnjem pročišćavanju faktora IX mogu upotrijebiti kromatografski nosači sa kovalentno vezanim sulfatnim skupinama. Implementacija prethodna dva koraka predstavlja osnovu za novi (semi)kontinuirani proces proizvodnje u svrhu čišćenja i izolacije terapijskog pripravka koagulacijskog faktora IX.