Naslov Agregacija proteina DISC1 u mentalnim bolestima
Naslov (engleski) Protein aggregation of DISC1 in mental illness
Autor Kristin Tkalčec
Mentor Nicholas James Bradshaw (mentor)
Član povjerenstva Jelena Ban (član povjerenstva)
Član povjerenstva Christian Andrew Reynolds (predsjednik povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj Sveučilište u Rijeci (Fakultet biotehnologije i razvoja lijekova) Rijeka
Datum i država obrane 2020-09-22, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOTEHNIČKE ZNANOSTI Biotehnologija
Sažetak DISC1 (poremećen u shizofreniji) je protein čiji je lokus gena povezan s mnogim mentalnim bolestima kao što su shizofrenija, depresija i bipolarni poremećaj. DISC1 protein ima mnogo uloga. Povezan je s neurogenezom, neurorazvojem, metabolizmom laktata, sintetičkom plastičnošću, dendritičkim rastom i unutarstaničnom trgovinom. Njegova mreža interakcija čini privlačnu metu za buduće terapeutske intervencije. U postmortalnim uzorcima mozga pacijenata koji imaju fenotipove afektivnih poremećaja ili shizofrenije, znanstvenici su otkrili frakcije DISC1 koje su identificirane kao netopivi proteinski agregati. Agregacija proteina biološki je fenomen koji se očituje kada se pogrešno složeni proteini nakupe i skupljaju unutar ili izvan stanice. Kako bi dublje istražili patologiju DISC1 proteina, znanstvenici su razvili transgeni model štakora koji prekomjerno izražava ne-mutirani ljudski DISC1 pune dužine u središnjem živčanom sustavu. Štakor tgDISC1 ima ulogu ispitivanja učinaka patologije DISC1 proteina, za razliku od nekih prethodnih životinjskih modela koji su imali ulogu testiranja učinaka mutacije DISC1 proteina. Eksperimenti na tgDISC1 štakorima pokazali su da: 1) DISC1 može djelovati kao senzor citosolnog oksidativnog stresa i ako reguliramo njegov sklop, to dovodi do nekih poremećaja u dopaminskoj homeostazi, 2) pogrešno sklapanje DISC1 može dovesti do različitih nepovezanih morfoloških fenotipa i 3) agregacija nemutiranog proteina može dovesti do poremećaja funkcije neuronskog kruga hipokampusa. Agregacija proteina DISC1 vrlo je važna za buduće eksperimente. Dobro je poznato da DISC1 protein može koagregirati s drugim proteinima koji su povezani mentalnim i neurodegenerativnim bolestima, pa bi daljnja istraživanja na tom polju bila od velikog interesa za bolji tretman pacijenata i također pri detekciji međusobnih poveznica između proteina koji vode do razvitka takvih bolesti.
Sažetak (engleski) DISC1 (Disrupted in Schizophrenia) is a protein whose genetic locus is connected to many mental illnesses like schizophrenia, major depressive disorder, and bipolar disorder. DISC1 protein has many roles and is connected to neurogenesis, neurodevelopment, lactate metabolism, synaptic plasticity, dendritic growth, and intracellular trafficking. Its interaction network makes it an interesting target for future therapeutic research. In postmortem brain samples of patients that have schizophrenia or affective disorder phenotypes, scientists detected fractions of DISC1 that are identified as insoluble protein aggregates. Protein aggregation is a biological phenomenon that manifests when misfolded proteins accumulate and clump together either inside or outside of the cell. In order to investigate the DISC1 protein pathology in more detail, scientists developed a transgenic rat model which overexpresses full-length non-mutant human DISC1 in the whole body, including central nervous system. While previous animal models have looked at mutation or knockout of DISC1, this tgDISC1 rat allows us to examine the specific effect of DISC1 protein pathology. Experiments on tgDISC1 rat showed that:1) DISC1 can act as a sensor of oxidative stress in the cytosol and if we regulate its assembly, that leads to some disorder in dopamine homeostasis, 2) misassembly of DISC1 can lead to variety of unrelated morphological phenotypes and 3) aggregation of a nonmutant protein can lead to exacerbation in hippocampal neural circuit function. DISC1 protein aggregation is very important for future experiments. It is well known that DISC1 protein can co-aggregate with other proteins connected to mental illnesses and neurodegenerative diseases, so further research in that field can be of great interest for better treatment of patients and it could also help with detecting mutual links between proteins that can lead to development of such diseases.
Ključne riječi
DISC 1
mentalne bolesti
agregacija proteina
transgenični model štakora
Ključne riječi (engleski)
DISC1
mental illness
protein aggregation
transgenic rat model
Jezik engleski
URN:NBN urn:nbn:hr:193:673914
Studijski program Naziv: Biotehnologija i istraživanje lijekova Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: preddiplomski Akademski / stručni naziv: sveučilišni/a prvostupnik/prvostupnica biotehnologije i istraživanja lijekova (univ. bacc. biotechn. et pharm. inv.)
Vrsta resursa Tekst
Način izrade datoteke Izvorno digitalna
Prava pristupa Pristup korisnicima matične ustanove
Uvjeti korištenja
Datum i vrijeme pohrane 2020-09-24 12:34:37