Naslov Djelovanje tripiridilporfirina na stanice melanoma
Naslov (engleski) Effect of tripyridylporphyrin on melanoma cells
Autor Laura Penić-Ivanko
Mentor Ivana Ratkaj (mentor)
Član povjerenstva Rozi Andretić Waldowski (član povjerenstva)
Član povjerenstva Nela Malatesti (predsjednik povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj Sveučilište u Rijeci (Fakultet biotehnologije i razvoja lijekova) Rijeka
Datum i država obrane 2020-09-23, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOTEHNIČKE ZNANOSTI Biotehnologija
Sažetak Melanom je maligni tumor melanocita te je zbog svoje agresivnosti i metastatske prirode ujedno i najsmrtonosniji oblik raka kože. Liječenje melanoma uključuje kirurški zahvat, kemoterapiju, radioterapiju, biološku terapiju te lijekove koji specifično ciljaju mutacije povezane s melanomom. Nedostatak ovakvih oblika liječenja je nemogućnost nadilaženja rezistencije melanoma te su iz tog razloga današnja istraživanja usmjerena prema korištenju fotodinamičke terapije kao sigurne i učinkovite terapije. Fotodinamička terapija temelji se na reakciji svjetlosti određene valne duljine, lijeka osjetljivog na svjetlost (fotosenzibilizatora) i molekule kisika, pri čemu nastaju reaktivni kisikovi spojevi koji djeluju citotoksično. Brojnim istraživanjima dokazana je djelotvornost fotodinamičke terapije u liječenju melanoma, međutim još uvijek se provode istraživanja kako bi se pronašao najučinkovitiji fotosenzibilizator. Najčešće se proučavaju ciklički tetrapiroli, kao što su porfirini ispitani u ovom radu. U radu su korištena četiri amfifilna metilirana porfirina sa različitim duljinama lanca, 10C-M, 14C-M, 18C-M i AMIDO-MET. Cilj ovog istraživanja je odrediti djelovanje navedenih spojeva na stanice melanoma (MEWO) i fibroblasta (HFF) te utvrditi koji spoj pokazuje najbolji učinak. MTT testom dokazano je da spoj 18C-M u najvećoj mjeri smanjuje proliferaciju stanica, dok spoj AMIDO-MET ne utječe na proliferaciju. Fluorescentnim mikroskopom praćena je lokalizacija porfirina u stanicama te je utvrđeno da spojevi 10C-M, 14C-M i 18C-M ulaze u stanicu i nakupljaju se u citoplazmi, a prema intenzitetu crvenog obojenja utvrđeno je da se najviše nakuplja 18C-M. Zbog najveće duljine lanca, a samim time i najveće lipofilnosti, dokazano je da je spoj 18C-M najučinkovitiji fotosenzibilizator. Također, dokazano je da su spojevi podjednako učinkoviti u uvjetima sa i bez hipoksije te da nisu toksični u mraku.
Sažetak (engleski) Melanoma is a malignant tumor of melanocytes and due to its aggressive as well as metastatic nature it is the deadliest form of skin cancer. Treatment of melanoma includes surgery, chemotherapy, radiotherapy, biological therapy, and drugs, which specifically target mutations associated with melanoma. The disadvantage of these therapies is inability to overcome resistance of melanoma and, because of that, studies are focused on using photodynamic therapy as a safe and effective therapy. Photodynamic therapy uses light of a certain wavelength, light-sensitive drug (photosensitizer) and oxygen molecule to form cytotoxic reactive oxygen species. Numerous studies have proven the effectiveness of photodynamic therapy in the treatment of melanoma; however, research is still being made to find the most effective photosensitizer. The most investigated photosensitizers are tricyclic tetrapyrroles, like porphyrins used in this study. Four methylated porphyrins with different chain lengths, 10C-M, 14C-M, 18C-M i AMIDO-MET, were used in this study. The aim of the study is to determine the effect of these compounds on melanoma cells (MEWO) and fibroblasts (HFF) as well as to determine which compound shows the best effect. The MTT assay showed that 18C-M had the biggest effect on reducing cell proliferation, while AMIDO-MET had no effect on proliferation. The localization of porphyrins in cells was monitored by fluorescence microscope and it was found that compounds 10C-M, 14C-M and 18C-M entered the cells and accumulated in cytoplasm. According to the intensity of red staining, it was found that 18C-M accumulates the most. Due to the longest side chain and the highest lipophilicity, it is proven that 18C-M is the most effective photosensitizer. Also, it is proven that all components are equally effective in conditions under and without hypoxia and they did not show dark toxicity.
Ključne riječi
melanom
fotodinamička terapija
fotosenzibilizator
metilirani porfirini
lipofilnost
Ključne riječi (engleski)
melanoma
photodynamic therapy
photosensitizer
methylated porphyrins
lipophilicity
Jezik hrvatski
URN:NBN urn:nbn:hr:193:409026
Studijski program Naziv: Istraživanje i razvoj lijekova Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: diplomski Akademski / stručni naziv: magistar/magistra istraživanja i razvoja lijekova (mag. pharm. inv.)
Vrsta resursa Tekst
Način izrade datoteke Izvorno digitalna
Prava pristupa Pristup korisnicima matične ustanove
Uvjeti korištenja
Datum i vrijeme pohrane 2020-09-22 15:33:54