Rad nije dostupan
diplomski rad
Screening of FDA approved compounds with effect on modification of myofibroblast activation during cardiac remodeling

Kristina Vukušić (2016)
Podaci o radu
NaslovScreening of FDA approved compounds with effect on modification of myofibroblast activation during cardiac remodeling
AutorKristina Vukušić
Voditelj/MentorMiranda Mladinić Pejatović (mentor)
Sažetak rada
Heart failure is the common final evolution of most cardiovascular diseases and is among the leading causes of morbidity and mortality in the developed world. Cardiac remodeling is characterized by cardiac fibroblast differentiation to myofibroblasts. Myofibroblasts are cells that express both collagen and α-SMA and are considered as hallmarks of cardiac remodeling. The general aim of this project is identification of FDA approved drugs able to interfere with two major changes occurring in the remodeling heart connected to poor prognosis, increased collagen deposition by cardiac fibroblasts and the transition from fibroblast to myofibroblast phenotype. Towards this goal, the project has exploited the availability of a High throughput screening facility (HTS) and of a Dual reporter transgenic mouse strain, expressing the EGFP protein under the control of the collagen I-alpha promoter and the RFP protein under the control of the alpha smooth muscle actin promoter (GFP+/RFP+ mouse). The screening assessed the effect of 640 FDA-approved compounds on collagen I alpha and α-SMA expression. The top 10 compounds were further validated in primary fibroblast cultures and in vivo in the GFP+/RFP+ mouse. The obtained preliminary results indicated a potent effect of dexamethasone in decreasing both myofibroblast markers in vitro and in vivo.
Ključne riječiheart failure fibrosis fibroblasts myofibroblasts FDA compounds dual reporter mouse
Naslov na drugom jeziku (hrvatski)Probir FDA odobrenih lijekova koji djeluju na modifikaciju aktivacije miofibroblasta tijekom remodeliranja srca
Povjerenstvo za obranuSandra Kraljević Pavelić (predsjednik povjerenstva)
Miranda Mladinić Pejatović (član povjerenstva)
Serena Zacchigna (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski/stručni stupanjSveučilište u Rijeci
Ustrojstvena jedinica niže razineOdjel za biotehnologiju
MjestoRijeka
Država obraneHrvatska
Znanstveno područje, polje, granaBIOTEHNIČKE ZNANOSTI
Biotehnologija
Vrsta studijasveučilišni
Stupanjdiplomski
Naziv studijskog programaBiotehnologija u medicini
Akademski / stručni nazivmagistar/magistra biotehnologije u medicini
Kratica akademskog / stručnog nazivamag. biotech. in med.
Vrsta radadiplomski rad
Jezik engleski
Datum obrane2016-03-15
Sažetak rada na drugom jeziku (hrvatski)
Zatajenje srca je jedan od glavnih uzroka smrti u razvijenom svijetu. Promjena u strukturi srca (remodeliranje srca) nakon ozljede karakterizirana je diferencijacijom fibroblasta u miofibroblaste. Miofibroblasti su stanice koje eksprimiraju kolagen i alpha SMA i smatraju se glavnim pokazateljima promjena u strukturi srca uzrokovanih ozljedom. Cilj ovog istraživanja bio je odabir lijekova, već odobrenih od U.S. Food and Drug Administration (FDA), koji imaju učinak na dvije osnovne promjene koje se događaju prilikom remodeliranja srca, a povezne su sa lošom prognozom bolesti: povećano odlaganje kolagena od strane srčanih fibroblasta i tranzicija fibroblasta u miofibroblaste. U tu svrhu, u istraživanju su korištene metode visokoprotočne stanične analize lijekova za ispitivanje supstanci koje pozitivno utječu na regeneraciju srčanog tkiva, te genetski modificirani životinjski model (miša koji ekspresira zeleni fluorescentni protein (GFP) pod kontrolom kolagenskog promotora i crveni fluorescentni protein (RFP) pod kontrolom aktinskog promotora). U ovom istraživanju testiran je učinak 640 FDA odobrenih lijekova na snižavanje ekspresije kolagena 1 i α-SMA, a lijekovi sa najboljim učinkom odabrani su za daljnje ispitivanje u preliminarnim pokusima in vitro na osnovnoj kulturi fibroblasta i in vivo u GFP+/ RFP + miševima. Dobiveni preliminarni rezultati ukazuju na potencijalni efekt deksametazona u smanjivanju ekspresije kolagen 1 i α-SMA in vivo i in vitro te utjecaj na regeneraciju srčanog tkiva nakon ozljede.
Ključne riječi na drugom jeziku (hrvatski)Zastoj srca fibroza fibroblasti miofibroblasti FDA lijekovi dvojni reporter miš
Vrsta resursatekst
Prava pristupaRad nije dostupan
URN:NBNhttps://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:483208
PohranioIvana Dorotić