Naslov Priprema i karakterizacija hijalurosoma s lifitegrastom
Naslov (engleski) Preparation and Characterization of Lifitegrast-Loaded Hyalurosomes
Autor Antonela Baćac
Mentor Dean Marković (mentor)
Mentor Leo Štefan (komentor)
Član povjerenstva Nikolina Vidović (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstva Nela Malatesti (član povjerenstva)
Član povjerenstva Dean Marković (član povjerenstva)
Član povjerenstva Leo Štefan (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj Sveučilište u Rijeci (Fakultet biotehnologije i razvoja lijekova) Rijeka
Datum i država obrane 2024-09-23, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOTEHNIČKE ZNANOSTI Biotehnologija
Sažetak Lifitegrast je djelatna tvar protuupalnog lijeka Xiidra® koji se upotrebljava za liječenje sindroma suhog oka u obliku oftalmološke otopine. Nedavni literaturni podaci pokazuju kako se lifitegrast razgrađuje na onečišćenja pod utjecajem termolize, kisele i alkalne hidrolize te oksidacije. Kako bi se riješio problem stabilnosti lifitegrasta i poboljšala postojeća formulacija lijeka, cilj je bio uklopiti lifitegrast unutar hijalurosoma te praćenjem stabilnosti (sadržaja) lifitegrasta utvrditi utjecaj hijalurosoma na njegovu stabilnost. Hijalurosomi su nanometrijske vezikule, slične liposomima, koje nastaju povezivanjem hijaluronske kiseline i molekula fosfolipida. Općenito, hijalurosomi su strukture koje mogu uklopiti djelatne tvari, čime doprinose povećanju stabilnosti jer fizički izoliraju lijek od vanjskih uvjeta koji mogu uzrokovati njegovu degradaciju. S ciljem optimizacije pripreme liposoma i hijalurosoma korištene su dvije metode, od kojih je metoda hidratacije, ekološki prihvatljiva metoda bez upotrebe organskih otapala, proizvela najuniformnije vezikule u pogledu veličine, indeksa polidisperznosti i zeta potencijala. Fizikalne karakteristike (veličina vezikula, indeks polidisperznosti i zeta potencijal) hijalurosoma uspoređene su s onima liposoma koji sadrže istu količinu fosfolipida. Dok je stabilnost vezikula ispitivana praćenjem fizikalnih karakteristika tijekom mjesec dana na 5 °C i 25 °C. Pokazano je da su fizikalne karakteristike hijalurosoma ostale stabilne tijekom mjesec dana pri temperaturama od 5 °C i 25 °C, dok su kod liposoma veličina i indeks polidisperznosti ostali stabilni, a zeta potencijal je pokazao tendenciju povećanja, što bi nakon dužeg razdoblja skladištenja moglo dovesti do agregacije liposoma. Studije prisilne razgradnje pokazale su da su formulacije hijalurosoma s uklopljenim lifitegrastom stabilne u pogledu fizikalnih karakteristika i sadržaja lifitegrasta pri 25 °C / 60 % RV i 50 °C / 75 % RV. Međutim, kada je promatran utjecaj temperature i oksidansa na razgradnju lifitegrasta, uočene su promjene u veličini i zeta potencijalu hijalurosoma, pH uzorka te sadržaju lifitegrasta. Formulacije hijalurosoma s većom koncentracijom fosfolipida (60 mg/ml) zadržavaju veći postotak početnog sadržaja lifitegrasta u oba uvjeta skladištenja (25 °C / 60 % RV + H2O2 i 50 °C / 75 % RV + H2O2) u usporedbi s kontrolnim uzorcima. Dobiveni rezultati otvaraju put potencijalnoj upotrebi hijalurosoma za isporuku lifitegrasta.
Sažetak (engleski) Lifitegrast is the active ingredient in the anti-inflammatory drug Xiidra®, used to treat dry eye syndrome. Recent literature data show that lifitegrast degrades into impurities under the influence of thermolysis, acidic and alkaline hydrolysis, and oxidation. To address the stability issue of lifitegrast and improve the existing drug formulation, the goal was to encapsulate lifitegrast within hyalurosomes and determine the impact of hyalurosomes on its stability. Hyalurosomes are nanometric vesicles, similar to liposomes, formed by the association of hyaluronic acid and phospholipid molecules. Generally, hyalurosomes are structures that can encapsulate active substances, thereby contributing to increased stability by physically isolating the drug from external conditions that may cause degradation. To optimize the preparation of liposomes and hyalurosomes, two methods were used, among which the hydration method, an environmentally friendly method that does not use organic solvents, produced the most uniform vesicles in terms of size, polydispersity index, and zeta potential. The physical characteristics (vesicle size, polydispersity index, and zeta potential) of hyalurosomes were compared with those of liposomes containing the same amount of phospholipids. Meanwhile, the stability of the vesicles was evaluated by monitoring the physical characteristics over a month at 5 °C and 25 °C. It was shown that the physical characteristics of hyalurosomes remained stable at both 5 °C and 25 °C, whereas for liposomes, size and polydispersity index remained stable, but the zeta potential showed a tendency to increase, which could potentially lead to liposome aggregation after a longer storage period. Forced degradation studies have shown that hyalurosome formulations with encapsulated lifitegrast are stable in terms of physical characteristics and lifitegrast content at 25 °C / 60% RH and 50 °C / 75% RH. However, when examining the effect of temperature on the oxidation of lifitegrast, changes were observed in the size and zeta potential of the hyalurosomes, sample pH, and lifitegrast content during storage. Formulations of hyalurosomes with the highest phospholipid concentration (60 mg/ml) retain a higher percentage of the initial lifitegrast content under both storage conditions (25 °C / 60 % RH + H2O2 i 50 °C / 75 % RH + H2O2) compared to the control samples. The obtained results pave the way for the potential use of hyalurosomes for the delivery of lifitegrast.
Ključne riječi
liposomi
hijalurosomi
lifitegrast
dostava lijekova
studije prisilne razgradnje
Ključne riječi (engleski)
liposomes
hyalurosomes
lifitegrast
drug delivery
forced degradation studies
Jezik hrvatski
URN:NBN urn:nbn:hr:193:793463
Studijski program Naziv: Istraživanje i razvoj lijekova Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: diplomski Akademski / stručni naziv: magistar/magistra istraživanja i razvoja lijekova (mag. pharm. inv.)
Vrsta resursa Tekst
Način izrade datoteke Izvorno digitalna
Prava pristupa Rad dostupan nakon Datum isteka embarga: 2029-09-23
Uvjeti korištenja
Datum i vrijeme pohrane 2024-09-19 10:36:06