prikaz prve stranice dokumenta Analiza diferencijacije T folikularnih pomoćničkih limfocita uslijed virusnih infekcija
No public access
master's thesis
Analiza diferencijacije T folikularnih pomoćničkih limfocita uslijed virusnih infekcija
2018. urn:nbn:hr:193:263873
Šinkovec, Vendi
University of Rijeka
Faculty of Biotechnology and Drug Development

Cite this document

Šinkovec, V. (2018). Analiza diferencijacije T folikularnih pomoćničkih limfocita uslijed virusnih infekcija (Master's thesis). Rijeka: University of Rijeka. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:263873

Šinkovec, Vendi. "Analiza diferencijacije T folikularnih pomoćničkih limfocita uslijed virusnih infekcija." Master's thesis, University of Rijeka, 2018. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:263873

Šinkovec, Vendi. "Analiza diferencijacije T folikularnih pomoćničkih limfocita uslijed virusnih infekcija." Master's thesis, University of Rijeka, 2018. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:263873

Šinkovec, V. (2018). 'Analiza diferencijacije T folikularnih pomoćničkih limfocita uslijed virusnih infekcija', Master's thesis, University of Rijeka, accessed 18 November 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:263873

Šinkovec V. Analiza diferencijacije T folikularnih pomoćničkih limfocita uslijed virusnih infekcija [Master's thesis]. Rijeka: University of Rijeka; 2018 [cited 2024 November 18] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:263873

V. Šinkovec, "Analiza diferencijacije T folikularnih pomoćničkih limfocita uslijed virusnih infekcija", Master's thesis, University of Rijeka, Rijeka, 2018. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:263873

Please login to the repository to save this object to your list.
Metadata
TitleAnaliza diferencijacije T folikularnih pomoćničkih limfocita uslijed virusnih infekcija
Title (english)Analysis of T follicular helper cell development in the context of viral infections
AuthorVendi Šinkovec
MentorMirela Kuka (mentor)
Committee memberIvana Ratkaj (predsjednik povjerenstva)
Committee memberFelix Martinus Wensveen (član povjerenstva)
Committee memberIvana Munitić (član povjerenstva)
GranterUniversity of Rijeka
(Faculty of Biotechnology and Drug Development)
Rijeka
Defense date and country2018-09-26, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOTECHNICAL SCIENCES
Biotechnology
Abstract
T folikularne pomoćničke stanice (TFH) su podskupina CD4 T limfocita. Specijalizirane su za pružanje pomoći folikularnim B stanicama – stanicama zaduženim za proizvodnju neutralizirajućih protutijela visokog afiniteta. Virusi koji nemaju izražen citopatološki učinak, kao što je virus limfocitnog koriomeningitisa, izbjegavaju neutralizaciju protutijelima kako bi produljili svoje trajanje u domaćinu. Stoga je infekcija virusom limfocitnog koriomeningitisa karakterizirana niskim titrom protutijela specifičnih za virus, koji se može detektirati tek 50-80 dana nakon početka infekcije. Virus pritom sprječava rano stvaranje neutralizirajućih protutijela tako što inhibira preživljenje i diferencijaciju B stanica te uzrokuje imunopatološke promjene u strukturi sekundarnih limfnih organa. S obzirom da su TFH stanice ključne za stvaranje germinalnih centara i proizvodnju protutijela, u ovom radu se analizirala rana TFH diferencijacija nakon potkožnih virusnih infekcija. Fenotip CD4 T pomoćničkih stanica tijekom infekcije virusom limfocitnog koriomeningitisa je uspoređen s fenotipom stanica diferenciranih tijekom infekcije virusom vezikularnog stomatitisa. Virus vezikularnog stomatitisa je virus s citopatološkim učinkom koji potiče stvaranje velike količine neutralizirajućih protutijela. Analiza CD4 T stanica specifičnih za virus u različitim trenutcima nakon infekcije pokazala je da tijekom infekcije virusom limfocitnog koriomeningitisa dolazi do smanjene diferencijacije TFH stanica u uspredbi s infekcijom virusom vezikularnog stomatitisa. Većina CD4 T stanica se diferencirala u TH1 stanice tijekom infekcije virusom limfocitnog koriomeningitisa, dok one gotovo uopće nisu uočene tijekom infekcije virusom vezikularnog stomatitisa. Kako bi istražili moguće razloge smanjene diferencijacije TFH stanica, provedeni su eksperimenti na miševima s delecijom receptora za tip I interferona (IFNAR-/-) u kojima, suprotno miševima divljeg soja, aktivacija B limfocita nije smanjena tijekom infekcije virusom limfocitnog koriomeningitisa. Transfer B i T stanica specifičnih za virus omogućio je bolju aktivaciju B stanica u IFNAR-/- miševima te je doveo do diferencijacije većeg broja TFH stanica. Ali, nije objasnio izraženu TH1 diferencijaciju prethodno uočenu rano nakon početka infekcije. Analiza TFH stanica tijekom imunizacije miševa s GP-1 glikoproteinom virusa limfocitnog koriomeningitisa, pokazala je da afinitet T stanica specifičnih za virus (Smarta stanica) nije odgovoran za mali broj TFH stanica 3 i 5 dana nakon infekcije. Na temelju rezultata vezanih uz ranu TFH diferencijaciju i rezultata na IFNAR-/- miševima, može se zaključiti da tijekom infekcije virusom limfocitnog koriomeningitisa postoje nedostaci i u inicijaciji TFH razvoja i u održavanju TFH programa.
Abstract (english)
T follicular helper (TFH) cells are a subset of CD4 T lymphocytes specialized in providing help to antibody-producing follicular B cells. Follicular B cell responses are extremely important for the generation of high-affinity neutralizing antibodies. Poorly cytopathic or non-cytopathic viruses such as lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) avoid neutralizing antibody response to prolong their persistence in the host. Indeed, LCMV infection is characterized by low neutralizing antibody titers, which are undetectable until 50-80 days post infection. LCMV impairs early neutralizing antibody production by interfering with B cell survival and differentiation, as well as by inducing immunopathology leading to the destruction of the secondary lymphoid organ structure. Because TFH play a key role in the generation of germinal centers and antibody responses, a research plan was designed to analyze early TFH differentiation during subcutaneous LCMV infection. The phenotype of CD4 T helper cells generated upon LCMV infection was compared to that induced by subcutaneous infection with vesicular stomatitis virus (VSV), a cytopathic virus that induces high levels of neutralizing antibodies. Analysis of virusspecific CD4 T cell activation at different time-points showed that LCMV infection leads to a diminished TFH differentiation when compared to VSV-infected mice. On the contrary, the majority of CD4 T cells in LCMV-infected mice differentiated into TH1, whereas virtually no TH1 were detected in VSV-infected mice. To investigate the possible reasons for the diminished TFH response during LCMV infection, we performed experiments in IFNAR-/- mice, where B cell activation during LCMV infection is not diminished as in WT mice. Co-transfer of virus-specific B and T cells improved B cell activation in IFNAR-/- mice and led to a slight increase in TFH numbers, but did not explain entirely the striking TH1 differentiation observed already at the early time-points. By analyzing TFH differentiation upon LCMV GP-1 immunization, we eliminated the possibility that low TFH differentiation observed at day 5 and day 3 post infection, was a consequence of low TCR affinity of virusspecific (Smarta) T cells for LCMV. Based on the results obtained from early TFH differentiation, and the results from IFNAR-/- mice, it can be concluded that defects in both TFH priming and TFH maintenance stage are present during LCMV infection.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:193:263873
Study programmeTitle: Biotechnology in medicine
Study programme type: university
Study level: graduate
Academic / professional title: magistar/magistra biotehnologije u medicini (magistar/magistra biotehnologije u medicini)
Type of resourceText
File originBorn digital
Access conditionsClosed access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2018-10-31 08:55:58